艾曲泊帕乙醇胺盐中氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P检测方法开发
慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）是由免疫反应引起的血小板低下，成人的免疫性血小板缺乏紫癜症通常是慢性的，会反复发作，很少自动痊愈，且女性病人是男性的2-3倍。FDA已经批准葛兰素史克在美国使用Promacta为商标名，在欧洲及日本使用Revolade为商标名的艾曲泊帕确定为在治疗严重再生障碍型贫血上具有“突破性疗效”的药物。艾曲泊帕是首个获准治疗成人慢性ITP患者的口服非肽类血小板生成素受体激动剂，临床前和临床研究显示刺激本品可升高血小板的骨髓巨核细胞的增生和分化。其批准治疗ITP患者是一重要里程碑。
一、项目概况
1. 项目名称
艾曲泊帕乙醇胺盐中氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P检测方法开发
2. 关键技术
液相色谱-质谱联用：液相色谱-质谱联用法将高分离能力、使用范围极广的液相色谱分离技术与高灵敏度、高专属的质谱技术结合起来，成为一种强有力、多用途的定性、定量分析工具。
气相色谱-质谱联用：气相色谱-质谱联用是较为常用的质谱联用方式之一。GC-MS将高效的气相色谱分离技术与能够丰富结构信息和专属性定量结果的质谱技术相结合，检测限可以达到1×10-15g，广泛应用于易挥发的或经衍生化处理后易挥发的有机物分析。GC-MS法与LC-MS法互补，已经成为药品质量监测、中药分析、药物体内代谢等方面研究的重要技术手段。
3. 技术范围
以气相色谱-质谱联用、液相色谱-质谱联用为主要的技术手段，采用质谱检测器，对艾曲泊帕乙醇胺盐中的氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P的检测方法进行方法开发和验证，包括系统适用性、专属性、准确度、精密度、线性、耐用性等项目。针对艾曲泊帕乙醇胺盐的质量控制进行研究。
二、项目开展
1. 项目难点
氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯均为小分子有机物，在使用气相色谱-质谱法检测时，直接进样检测限达不到要求，故采用衍生化法进行检测。杂质P由于对照品性质特殊，需避光、控温检测，给方法开发带来了挑战。
2. 开展过程
根据艾曲泊帕乙醇胺盐及其杂质氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P的理化性质和相关文献，找出了适合艾曲泊帕乙醇胺盐样品以及杂质氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P的前处理方式。对艾曲泊帕乙醇胺盐样品以及杂质氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P进行了色谱保留时间定性分析。优化了分析艾曲泊帕乙醇胺盐样品的色谱条件，探索最佳色谱分析条件，并对艾曲泊帕乙醇胺盐样品中氨基磺酸甲酯、氨基磺酸乙酯、杂质P进行含量测定分析。通过考察分析方法的线性、精密度、准确度、检测限和定量限，证明新建立的分析方法的可靠性和稳定性。
