舒更葡糖钠相关杂质分离纯化及结构鉴定

         舒更葡糖钠（Sugammadex）是由荷兰Organon公司开发的一种新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂，为修饰后的γ-环糊精，其以一个分子对一个分子的形式选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵而失去活性，并迅速经肾脏排出，使血液和组织中肌松药的浓度迅速下降，神经肌肉接头功能恢复常态。

         舒更葡糖糖钠凭借其独特的优势在临床上有广泛的应用，其在市场的占有率急剧上升。但是，舒更葡糖钠结构复杂，制备反应过程容易生大量复杂的副产物及降解杂质。而且舒更葡糖钠的分子结构上存在硫醚键，导致该化合物对氧不稳定，纯化过程中易被氧化形成亚砜、砜、二硫醚等一系列的杂质。一般情况下，舒更葡糖钠杂质多产生于舒更葡糖钠分子的侧链结构上，杂质与舒更葡糖钠结构近似，极性差异小，分子量差异小，这些特性都导致了舒更葡糖钠杂质的纯化非常困难。

         然而，无论是为了建立高效快速的分析方法以实现舒更葡糖钠有效的的质量控制，还是研究这些杂质可能存在毒副作用，杂质的分离纯化及结构鉴定都成了必须解决的一道难题。为此，本公司充分发挥自身所具备的大型仪器科技资源优势，与有关单位友好合作，利用制备型液相色谱仪，对舒更葡糖钠生产工艺中可能产生的17个杂质逐一进行了分离纯化，并利用高分辨质谱和超导核磁共振波谱技术对所有杂质进行了结构确证。

舒更葡糖钠相关杂质结构式示例