阿卡波糖相关杂质分离纯化及结构鉴定

        阿卡波糖（Acarbose）是α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药，是治疗II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）的首选药。II型糖尿病患者自身可以分泌胰岛素，但胰岛素分泌量不足或者外周组织胰岛素敏感性降低，使患者血糖变化较大，II型糖尿病占患者的90%，因此II型糖尿病的治疗药物是降糖药研究的重点。阿卡波糖跟寡糖的结构类似，能竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，减少寡糖的消化吸收，从而达到降低餐后血糖水平的目的。

         阿卡波糖的工业生产采用微生物发酵法合成，是由游动放线菌合成的假四糖类次级代谢物，阿卡波糖产品主要从其发酵液中分离制得。然而，发酵过程中除了生成阿卡波糖外，还产生了一些阿卡波糖结构类似物，这些类似物成为阿卡波糖中杂质的主要来源。目前，中国药典主要收录的四个类似物分别为阿卡波糖杂质I、II、II、IV，其结构式如下图所示。

图1阿卡波糖有关杂质（收录于ChP）

         阿卡波糖与其有关杂质结构相似，极性大，稳定性差，分离难度大，而其分离纯化常用NH₂填料进行，但NH₂填料易水解、耐用性差，导致杂质的分离纯化成本和难度大大增加。本公司根据阿卡波糖理化性质，对其进行了充分研究，构建了高效可行的分离纯化工艺，最终制备得到了上述四个杂质的高纯品（HPLC纯度大于98%）。此外，阿卡波糖有关杂质结构复杂，其中杂质I和杂质IV存在互变异构体，导致其结构确证具有很大难度。