抗生素系列杂质分离纯化及结构鉴定

         抗生素（Antibiotics）是多泛指由细菌、真菌（多指霉菌）和其他微生物在生活中所产生的具有抗病原体或者其他活性的一类次级代谢产物及其化学合成或全合成的衍生物。抗生素对病原微生物具有抑制或杀灭作用，主要应用于人和动物的疾病治疗，同时也以亚治疗剂量长期添加于动物饲料中，以预防疾病和促进动物生长。目前广泛使用的抗生素类药物有喹诺酮类（Quinolones，QNs）、四环素（Tetracyclines，TCs）、磺胺类（Sulfonamides，SAs）以及大环内酯类（Macrolides，MALs）等。其中大环内脂类抗生素主要通过微生物发酵工艺或半合成过程生产，其组分较为复杂，有关物质（有机杂质）种类多，含量低，化学性质不稳定且液相分析条件较为苛刻，这些因素均导致杂质分离难度大大增加。而有关物质的结构复杂，分子量大，使得结构确证有具有一定难度。

         本公司目前对多种大环内酯类抗生素及其中间体的杂质做过充分研究，研究对象包括但不限于他克莫司、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素亚胺醚和二氢高红霉素等，利用制备型液相色谱制备得到近二十多个杂质。

         此外，本公司还对多种喹诺酮类抗生素有关杂质做过纯化及鉴定，如：左氧氟沙星、莫西沙星、达氟沙星和盐酸沙拉沙星等。

图1 阿奇霉素未知杂质（EP及ChP均未收录）

图2 二氢高红霉素（中间体）未知杂质

图3 罗红霉素未知杂质（EP及ChP均未收录）